《人皮客栈3》故事背景从东欧转移到拉斯维加斯。新婚夫妇斯科特和艾米来赌城度蜜月，却不幸被一个神秘组织盯上。这个组织的成员以猎杀游客为乐，将受害者绑架至地下密室，供富有的变态客户折磨杀害。斯科特和艾米在狂欢派对上被下药带走，醒来发现自己身陷绝望牢笼。他们必须联合其他被困者，利用智慧和勇气对抗疯狂的杀手，寻找逃生之路。然而，猎杀游戏背后隐藏着更深的阴谋——组织内部有人暗中相助，真相令人不寒而栗。影片延续前作的血腥暴力风格，同时加入赌城特色与反转剧情，探讨人性在极端环境下的挣扎。